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        活性化合物到先導化合物

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        活性化合物到先導化合物

        發布日期:2020-04-23 17:02:21 作者:本站 點擊:5126

        ?通過作用機制的生物物理表征確定活性化合物有效性。

        ?利用SAR,以提高效價,減少脫靶,降低毒性作用。

        ?利用中等通量的體內篩選工具確定活性化合物的優先級。


        使用業內最大的激酶和表觀遺傳靶點試劑盤進行選擇性和脫靶鑒定

        超過675項激酶分析

        超過100項閱讀器結構域分析

        超過30項甲基轉移酶分析

        超過70項蛋白酶分析

        基于細胞的活性篩選

        生化篩選后,通過對化合物基于細胞的活性分析,確定影響化合物效價的參數,例如細胞膜穿透率以及 ATP、輔助因子和 pH 值的生理水平。

        經過細胞磷酸化、甲基化和去乙?;囼?,可基于內源性酶進行化合物篩選,同時,可利用

        NanoBRETTM 技術研究細胞環境中的靶點結合。

        此外,基于細胞的活性分析還可針對靶向 GPCR 和離子通道進行初步和二次篩選。


        利用四種生物物理平臺在分子層級表征化合物-靶點的相互作用

        生物物理試驗方法

        應用

        表面等離子體共振

        結合親和力、動力學、開啟和關閉率以及停留時間

        等溫滴定量熱法

        結合親和力、結合化學計量和焓

        中尺度熱泳動

        結合親和力

        熱穩定性分析

        結合親和力


        化合物體內篩選

        結構-活性-關系

        體內中空纖維模型可在人體生理環境中以中等通量

        進行化合物早期效價評價。

        可同時針對三種腫瘤細胞系平行檢測多達 14 種化合

        物,分組規模為 3 只動物。


        我們的藥物化學伙伴企業可以在藥物研發的各個階段為客戶提供

        藥物化學方面的專業支持。Reaction Biology 可以檢測化學結構

        變化所帶來的效價、功能效應、選擇性、藥效學/藥代動力學特

        征、毒性和生物利用度方面的改進。

        過去 10 年中,我們在藥物化學伙伴企業的助力下,完成了諸多藥

        物研發項目,可以為快速利用SAR 循環提供無縫交互。



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